●●●　治療薬剤A：MG　キサンチン誘導体 【一般名（商）】DJ　アミノフィリン（DI　ネオフィリン） 【用法・用量】 　　規格：散 500mg/g #2　初回投与で悪心，腹部不快感が出やすいが連用により和らぐ．低めの投与量（300〜 400mg/日/50〜60kg体重）を制酸剤とともに投与し，４日毎に100〜200mg 増量　最 終的に600mg/日/50〜60 kg 体重が必要のこと多い．明け方に発作が起こり易いの で眠前服用の量を調節する． 【作用機序】 NP　細胞内のｃ-ＡＭＰ分解酵素ホスホジエステラーゼを阻害 →細胞内ｃ-ＡＭＰを増加させる． 　　心筋　　：ｃ-ＡＭＰがＣａ2+貯蔵部位からの遊離を増加→収縮力増加 　　気管支筋：ｃ-ＡＭＰが細胞内Ｃａ2+を貯蔵部位に取り入れたり,細胞外に遊離して 弛緩作用を示す． 【服薬指導】 UD　医師の指示厳守，吸収を速くするために食前３０分〜１時間，あるいは食後２時間 の空腹時にコップ一杯の水で服用 #2　食事の影響を受けやすいので規則正しい食生活 【投与時・剤形変更時の注意（理由）】 【飲み忘れや過量投与後の処置法と注意】 UD　医師に相談せずに剤形を変えない 【副作用と処置】 DJ　@減量：下痢 　　A要診：インフルエンザや発熱は本剤の副作用↑ UD　@中止： 　　A要診：血便，黒色タール便，錯乱，精神変化，下痢，めまい，ふらつき，顔の紅 潮・発赤，頭痛，頻尿，刺激性，食欲不振，筋攣縮，悪心，痙攣発作，胃 痙直，胃痛，振戦，睡眠障害，異常に速い呼吸，異常な頻脈，動悸，不整 脈，異常な疲労・脱力，吐血，コーヒーかす様吐物 【禁忌】 UD　@うっ血性心不全及び肝性浮腫の患者に投与する場合血中濃度↑あり，注意 　　Aてんかん，甲状腺機能亢進症，急性腎炎及び肝障害のある患者又は小児は副作用 が現れやすい 【相互作用】 UD　@本剤↑：チョコレート，ココア，紅茶，コーヒー，コーラ等のカフェイン含有物 　　A本剤↓：炭火で焼いた食べ物 　　　　　　　　併　用　薬　　　　症　状　　　　理　由　　　　　 DJ　@本剤↑：エリスロマイシン，　　　　　　　本剤血中濃度↑ 　　　　　　　トリアセチルオレアンドマイシン 　　　　　　　エノキサシン，シプロフロキサシン 　　　　　　　トリアムシノロン 　　A本剤↓：フェノバルビタール　　　　　　　本剤血中濃度↓ 　　　　　　　フェニトイン 　　B他剤↑：キサンチン系薬剤　　過度の中枢神経刺激作用 　　　　　　　中枢神経興奮剤 #2　C本剤↑：Ｈ2-ブロッカー　　　　　　　　　本剤クリアランス↓ 【佐薬（理由）】 【注意すべき臨床検査】 【臨床検査値への影響】 【体内薬物動態】 GG　テオフィリンとして　Ｆ（経口）：96±8　（％） 　　血漿中結合：55〜65 　　　　 （％）， 　　ＣＬ：0.65±0.20　　　（ml/min/kg）， 　　Ｖd：0.3〜0.79，0.69　（liters/kg） 　　ｔ1/2：9.5 （hr）成人非喫煙，7.2　（hr）成人喫煙 　　血中濃度と効果及び副作用の関係 　　　有効血中濃度：10〜20 　（μg/ml） 　 　60以上 痙攣または死亡 　　　　40〜60 中毒域，中枢症状，不整脈，痙攣 　　　　25〜40 多くの患者の中毒域，毎分120 以上の心拍増加，呼吸促迫，まれに不 整脈または痙攣 　　　　20〜25　一部の患者の有効域，中毒域としての消化器系症状および，毎分100〜 119の心拍増加 　　　　10〜20　多くの患者の有効域 　　　　5〜10 一部の患者の有効域 　　5以下 非有効域 #3　population parameters： 　1-Comp. Mod. 平均値　 　　標準偏差値 CL(L/hr) 0.0667 x WT(kg) 　　50.6%,CV Vd(L) 0.477 x WT(kg) 　 　　13.6%,CV Cp 　　10.6%,CV 喫煙，肝硬変，心不全，併用薬剤（PB, PHT, RFP, Cimetidin, Newquinolon 等）等の条件下でかなり変動する． 【メモ】 【参考文献】 #2　Medical Practice, 6,1855-（1989） #3　Sheiner et.al., J.Pharm.Sci., 71, 1344(1982)